ד"ר ליאור לובל

טלפון
דוא"ל
lior.lobel@biu.ac.il
משרד
בניין 212, חדר 401.
תחומי עניין

מטא־פרוטאומיקה; מטא־גנומיקה; מיקרוביום וסרטן

    מחקר

    המעבדה לחקר פעילות המיקרוביום בבריאות וחולי

    המעבדה חוקרת את יחסי הגומלין בין תזונה, חיידקי המעי והמאכסן, מתוך גישה שמעמידה במרכז את הפעילות התפקודית של המיקרוביום, ולא רק את הרכבו הטקסונומי. השאלה המנחה אותנו היא כיצד מטבוליטים שמקורם במזון או במאכסן עצמו משנים בתוך שעות את פעילותם של אנזימים חיידקיים, וכיצד שינויים אלה משפיעים על תהליכים פיזיולוגיים ועל פעילות מערכת החיסון של המאכסן.

    מוקד המחקר הייחודי של המעבדה הוא שינויים בתר־תרגומיים (Post-Translational Modifications, PTMs) בחלבונים חיידקיים. אצטילציה של ליזין, S-ניטרוזילציה ופרסולפידציה מהוות שכבת בקרה דינמית על פעילות חלבונים, המוכרת היטב במערכות אאוקריוטיות אך עדיין נחקרה במידה מוגבלת בקהילות המיקרוביאליות של המעי בתנאים טבעיים. אנו חוקרים כיצד שינויים אלה מאפשרים לתזונה להשפיע ישירות על המטבוליזם החיידקי, גם ללא שינוי בהרכב אוכלוסיית החיידקים. לשם כך אנו משלבים מטא־פרוטאומיקה כמותית, מודלים של עכברים גנוטוביוטיים ונטולי חיידקים, מחקר ביוכימי ממוקד של פעילות אנזימים, כלים חישוביים שפותחו במעבדה ומדגמים קליניים מבני אדם.

    בין הפרויקטים הפעילים: השפעת סיבים תזונתיים מסיסים על אצטילציה של האנזים גלוטמט דהידרוגנאז (GDH) ועל תהליכי ייצור והעברה של אמוניה במעי, וזיקתה לתגובה לטיפול במעכבי נקודות בקרה חיסוניות במלנומה; פרסולפידציה ב־Fusobacterium nucleatum והשפעתה על חלבוני היצמדות (אדהזינים) בהקשר של סרטן המעי הגס; זיהוי אנטיגנים חיידקיים תוך־גידוליים כמטרות אפשריות לאימונותרפיה בגידולים יציבים מבחינת מיקרוסטליטים (MSS); חקר פעילות חלבוני המיקרוביום באמצעות מטא־פרוטאומיקה במחלות מעי דלקתיות ובמחלת כליות כרונית; ומיקרוביום דרכי השתן (urobiome) בהקשר של סרטן הערמונית.

    המכנה המשותף לפרויקטים אלה הוא המעבר מתיאור הרכב המיקרוביום להבנה מנגנונית של פעילותו, וכיצד ניתן להשפיע עליה באמצעות תזונה והתערבויות ממוקדות.

    קורסים
    • 80203 מיקרוביולוגיה כללית
    • 80426 סרטן כמחלה זיהומית
    פרסומים

    פרסומים נבחרים

    1. Lobel, L., Cao, Y. G., Fenn, K., Glickman, J. N., & Garrett, W. S. (2020). Diet posttranslationally modifies the mouse gut microbial proteome to modulate renal function. Science, 369(6510), 1518–1524.

    https://doi.org/10.1126/science.abb3763

    המחקר מדגים בעכברים כיצד תזונה משפיעה על פעילות חלבוני החיידקים במיקרוביום המעי באמצעות שינויים המתרחשים לאחר תרגום החלבון, ובכך משנה את ייצורם של מטבוליטים חיידקיים הקשורים לתפקוד הכליות. הממצאים חושפים קשר מולקולרי בין תזונה, מיקרוביום המעי ותהליכים פיזיולוגיים בגוף.

    2. Lobel, L., Fonseca-Pereira, D., Nakatsu, G., et al. (2026). Dietary sulfur amino acids enhance anti-tumor immunity in colon cancer via an NKT cell–XCL1–cDC1 circuit. Immunity, 59(6), 1708–1725.e12.

    https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.05.001

    המחקר מראה כי חומצות אמינו המכילות גופרית בתזונה עשויות לעכב התקדמות של גידולים במעי הגס במודלים של עכברים, באמצעות עידוד חיידק מעי המפעיל מסלול חיסוני המערב תאי NKT, את מולקולת האיתות XCL1 ותאים דנדריטיים מסוג cDC1. הממצאים מצביעים על אפשרות לפיתוח גישות תזונתיות לשיפור התגובה החיסונית נגד סרטן המעי הגס.

    3. Duchovni, L., Shmunis, G., & Lobel, L. (2024). Posttranslational modifications: An emerging functional layer of diet–host–microbe interactions. mBio, 15(10), e02387-24.

    https://doi.org/10.1128/mbio.02387-24

    מאמר הסקירה מציג שינויים בחלבוני חיידקים לאחר תרגומם כמנגנון מרכזי נוסף שבאמצעותו תזונה עשויה להשפיע על פעילות המיקרוביום ועל בריאות המאכסן. הוא מרחיב את הבנת יחסי הגומלין בין תזונה, חיידקי המעי והגוף מעבר לשינויים בהרכב אוכלוסיות החיידקים בלבד.

    4. Werner, L., Nissenbaum-Toren, T., Fibelman, M., Leibovitzh, H., Cohen, N. A., Brenner, M., Lobel, L., & Maharshak, N. (2026). Antibiotic disruption of the gut microbiome triggers IBD-like proteolytic activity. Cell Reports, 45(6), 117478.

    https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117478

    המחקר מראה כי שיבוש מיקרוביום המעי בעקבות טיפול אנטיביוטי מלווה בעלייה בפעילות של אנזימים מפרקי חלבונים במעי ובירידה במעכבי פרוטאזות שמקורם בחיידקים. הממצאים מזהים שינויים תפקודיים שעשויים לתרום לפגיעה במחסום המעי ולתהליכים הקשורים למחלות מעי דלקתיות.

    5. Lobel, L., & Herskovits, A. A. (2016). Systems level analyses reveal multiple regulatory activities of CodY controlling metabolism, motility and virulence in Listeria monocytogenes. PLOS Genetics, 12(2), e1005870.

    https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1005870

    המחקר חושף כיצד החלבון הרגולטורי CodY מתאם בין תהליכים מטבוליים, יכולת התנועה וגורמי האלימות של החיידק Listeria monocytogenes. הממצאים מעמיקים את ההבנה של האופן שבו חיידקים פתוגניים משלבים אותות תזונתיים בבקרת תהליכים הקשורים להסתגלות לסביבה ולהתפתחות זיהום.

    באמצעי התקשורת

    ״אתה מה שאתה אוכל – באמת?״ ריאיון עם ד״ר ליאור לובל על חיידקי המעי ורפואה מותאמת אישית | המרכז לרפואה מותאמת אישית ע״ש דנגור, אוניברסיטת בר־אילן | 12 בנובמבר 2024

    שאלות ותשובות עם יערה אורן וליאור לובל – ״חוקרי צוקרמן: טובים יותר יחד״ | תוכנית צוקרמן למנהיגות בתחומי STEM | פברואר 2024

    המעבדה של ד״ר ליאור לובל | YouTube / תוכנית צוקרמן למנהיגות בתחומי STEM | סרטון

    דברים ראשונים עם ליאור לובל | תוכנית צוקרמן למנהיגות בתחומי STEM | אוגוסט 2022

    תאריך עדכון אחרון : 25/10/2026