פרופ' מירה ברדה-סעד

פרסומים נבחרים

1. Sabag B, Puthenveetil A, Levy M, et al., Barda-Saad M. Dysfunctional natural killer cells can be reprogrammed to regain anti-tumor activity. The EMBO Journal. 2024;43:2552–2581. doi:10.1038/s44318-024-00094-5.

מזהה את Egr2 ו־DGKα כבקרים מרכזיים של תפקוד לקוי בתאי הרג טבעיים (NK), ומדגים כי תכנות מחדש של התאים באמצעות ננו־חלקיקים יכול להשיב להם את פעילותם האנטי־גידולית במודלים ניסויים, ובכך לפתוח כיוונים חדשים לאימונותרפיה של סרטן.

2. Biber G, Sabag B, Raiff A, et al., Barda-Saad M. Modulation of intrinsic inhibitory checkpoints using nano-carriers to unleash NK cell activity. EMBO Molecular Medicine. 2022;14:e14073. doi:10.15252/emmm.202114073. PubMed

מפתח מערכת להובלת חומרים באמצעות ננו־חלקיקים ליפידיים, המאפשרת להשתיק נקודות בקרה מעכבות תוך־תאיות בתאי NK, להגביר את יכולתם לחסל גידולים ולהציע אסטרטגיה אפשרית לאימונותרפיה של סרטן.

3. Biber G, Ben-Shmuel A, Noy E, et al., Barda-Saad M. Targeting the actin nucleation promoting factor WASp provides a therapeutic approach for hematopoietic malignancies. Nature Communications. 2021;12:5581. doi:10.1038/s41467-021-25842-7.

מזהה מולקולה קטנה המעודדת פירוק של החלבון WASp ומשבשת תהליכים התלויים בשלד האקטין בתאים ממאירים של מערכת הדם, ומדגים אסטרטגיה טיפולית אפשרית שאינה פוגעת בתאים בריאים במודלים שנבדקו.

4. Ben-Shmuel A, Biber G, Sabag B, Barda-Saad M. Modulation of the intracellular inhibitory checkpoint SHP-1 enhances the antitumor activity of engineered NK cells. Cellular & Molecular Immunology. 2021;18:1314–1316. doi:10.1038/s41423-020-0443-6. Nature

מדגים כי התערבות בפעילות נקודת הבקרה המעכבת התוך־תאית SHP-1 מגבירה את הפעילות האנטי־גידולית של תאי NK מהונדסים, ותומך בפיתוח אסטרטגיות לשיפור אימונותרפיה של סרטן המבוססת על תאים אלה.

5. Matalon O, Ben-Shmuel A, Kivelevitz J, et al., Barda-Saad M. Actin retrograde flow controls natural killer cell response by regulating the conformation state of SHP-1. The EMBO Journal. 2018;37:e96264. doi:10.15252/embj.201696264.

חושף כיצד זרימה לאחור של מערכת האקטין–מיוזין מווסתת את יכולת ההרג של תאי NK באמצעות שינוי המבנה המרחבי של SHP-1 דרך האינטראקציה שלו עם β-actin, ומבסס קשר מנגנוני בין כוחות הפועלים על שלד התא לבין העברת אותות בתאי מערכת החיסון.

6. Ben-Shmuel A, Biber G, Barda-Saad M. Unleashing Natural Killer Cells in the Tumor Microenvironment—The Next Generation of Immunotherapy? Frontiers in Immunology. 2020;11:275. doi:10.3389/fimmu.2020.00275. Review. Frontiers

סוקר מנגנונים שבאמצעותם גידולים חומקים מהמעקב החיסוני של תאי NK, ובוחן אסטרטגיות טיפוליות, ובהן גישות מבוססות נוגדנים ושינוי המיקרו־סביבה הגידולית, לשיפור אימונותרפיה של סרטן המתווכת על ידי תאי NK.

7. Barda-Saad M, Braiman A, Titerence R, Bunnell SC, Barr VA, Samelson LE. Dynamic molecular interactions linking the T cell antigen receptor to the actin cytoskeleton. Nature Immunology. 2005;6:80–89. doi:10.1038/ni1143. Nature

מאפיין את הגיוס הדינמי ואת יחסי הגומלין בין חלבוני איתות וחלבונים המווסתים את שלד האקטין במהלך הפעלת תאי T, וחושף כיצד העברת אותות מקולטן תא T מתואמת עם ארגון מחדש של שלד האקטין.

8. Osier F, Ting JPY, Fraser J, et al., Barda-Saad M, et al. The global response to the COVID-19 pandemic: how have immunology societies contributed? Nature Reviews Immunology. 2020;20:594–602. doi:10.1038/s41577-020-00428-4.

מציג נקודות מבט של מנהיגי אגודות אימונולוגיה לאומיות ובין־לאומיות על התמודדותן עם מגפת הקורונה (COVID-19), ומדגיש את תרומתן של אגודות מדעיות לתיאום מחקרי, לתקשורת מדעית ולבריאות הציבור.

פרקים בספר

1. Reicher, B., and Barda-Saad, M. (2011) Invited Book Chapter: The molecular mechanisms of actin regulatory proteins. Chapter 6 in: Actin: Structure, Functions and Disease (Online book edition). Eds: Victoria A. Consuelas and Daniel J. Minas. Nova Science Publishers, Inc.

2. Elad, N., Reicher, B. and Barda-Saad, M. (2011) Invited Book Chapter: Stoichiometry of Signaling Complexes in Immune Cells: Regulation by the Numbers. Chapter 9 in: Stoichiometry and Research- The importance of quantity in biomedicine (Online book edition). Ed: Alessio Innocenti, InTech publications, Inc.

פטנטים

• PCT/IL02/00130- #20040259196, T Cell Receptor Variants Expressed in Mesenchymal Cells and Uses Thereof.

• PCT/IL02/00129 - #20040101931, Immunoglobulin Superfamily Variants Expressed in Mesenchymal Cells and Therapeutic Uses Thereof.

• #20070196365 – Immunoglobulin Heavy Chain Variants Expressed in Mesenchymal Cells and Therapeutic Uses Thereof.

• PCT/CD25-P1330 Liposomes For Modulating Wiskott-Aldrich Syndrome Protein. Europe No. 14808354.6. Israel No. 242908 United States No. 14/895,734 .

• PCT/02509126-97-01 September 2017: WASp-Protecting Small Molecules, Compositions, Methods and Uses Thereof in the Treatment of Innate and Acquired Immune-Related Disorders or Conditions.

• PCT/02374510-42-01 January 2018: Compositions and Methods for Controlling Natural Killer Cell Activation and Function.

• PCT/62797373 January 2019: Combinations, nanoparticles and methods for controlling natural killer cell activation and function.