פרופ' רונית שריד
נגיף ההרפס הקשור לסרקומת קפושי (KSHV); נגיף ההרפס האנושי מסוג 8 (HHV-8); סרטן; הדבקה לטנטית (רדומה) והדבקה ליטית; נגיף ההרפס סימפלקס (HSV).
קורות חיים
מחקר
ביולוגיה ופתוגנזה של נגיפי הרפס
המחקר במעבדה מתרכז בנגיף ההרפס הקשור לסרקומת קפושי (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV), המכונה גם נגיף ההרפס האנושי מסוג 8 (Human herpesvirus 8, HHV-8). KSHV מוגדר כנגיף מחולל סרטן באדם ומהווה גורם הכרחי להתפתחות סרקומת קפושי, מחלה שצורתה הקלאסית מתועדת בישראל בשיעורי היארעות גבוהים יחסית. הנגיף קשור גם להתפתחותן של מחלות לימפופרוליפרטיביות מסוימות. בדומה לנגיפי הרפס אחרים, הגנום של KSHV מקודד לחלבוני מבנה ולחלבונים המעורבים בשכפול הנגיף, לצד מולקולות RNA שאינן מקודדות לחלבונים וגנים רבים החולקים דמיון עם גנים תאיים, המעורבים בבקרת מחזור התא, בהישרדותו ובמסלולי העברת אותות.
המעבדה חוקרת את רשתות העברת האותות התאיות והנגיפיות המאפשרות הדבקה יצרנית, התבססות הדבקה לטנטית (חבויה) ומעבר ממצב לטנטי למחזור ההדבקה הליטי (שפעול מחדש של הנגיף). מעבר לחקר הביולוגיה של הנגיף עצמו, המחקר תורם להבנתם של תהליכים תאיים בסיסיים ושל תפקידם של חלבונים תאיים בשמירה על האיזון בין תהליכי ההדבקה לבין פעילותו התקינה של התא המארח.
באמצעות שינויים גנטיים, נגיפים רקומביננטיים וניתוח אינטראקציות בין חלבונים, הפעילות המחקרית מתמקדת בשלושה צירים עיקריים:
- אפיון תפקידם של תוצרי גנים נגיפיים בשלבי ההדבקה השונים, בדגש על שלבי ההדבקה המוקדמים ועל מחזור ההדבקה הליטי.
- זיהוי ואפיון אינטראקציות בין חלבונים המקודדים בגנום של KSHV לבין חלבונים ומנגנוני הבקרה של התא המארח.
- מיפוי חלבונים ותהליכים תאיים המבוקרים באופן ייחודי במהלך ההדבקה, כדי להעמיק את ההבנה של הביולוגיה של הנגיף ושל מנגנוני התפתחות הסרטן (אונקוגנזה) הקשורים בו.
קורסים
803204 – וירולוגיה
80962 – עבודה סמנריונית-מסלול ללא תיזה
פירסומים
1. Gelgor, A., Kalt, I., Bergson, S., Brulois, K. F., Jung, J. U., & Sarid, R. (2015). Viral Bcl-2 encoded by the Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus is vital for virus reactivation. Journal of Virology, 89(10), 5298–5307.
https://doi.org/10.1128/JVI.00098-15
המחקר מדגים כי החלבון הנגיפי vBcl-2 חיוני לשפעול מחדש של נגיף KSHV ולייצור חלקיקי נגיף מדבקים. הממצאים חושפים תפקיד מרכזי של החלבון במחזור ההדבקה הליטי, מעבר לתפקידיו המוכרים בוויסות מוות תאי ואוטופגיה.
2. Haddad, C. O., Kalt, I., Shovman, Y., Xia, L., Schlesinger, Y., Sarid, R., & Parnas, O. (2021). Targeting the Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus genome with the CRISPR-Cas9 platform in latently infected cells. Virology Journal, 18, 56.
https://doi.org/10.1186/s12985-021-01527-x
המחקר מדגים כי ניתן להשתמש במערכת CRISPR-Cas9 כדי לפגוע בגנום של נגיף KSHV המצוי במצב רדום ולהפחית את כמות ה-DNA הנגיפי בתאים מודבקים. הממצאים מבססים גישה ניסויית לחקר תפקודם של גנים נגיפיים והמנגנונים המאפשרים התמדה של ההדבקה.
3. Dünn-Kittenplon, D., Ashkenazy-Titelman, A., Kalt, I., Lellouche, J.-P., Shav-Tal, Y., & Sarid, R. (2021). The portal vertex of KSHV promotes docking of capsids at the nuclear pores. Viruses, 13(4), 597.
https://doi.org/10.3390/v13040597
המחקר מראה כי מבנה הפורטל בקפסיד של נגיף KSHV מסייע לעגינת הקפסיד בנקבוביות מעטפת הגרעין. הממצאים תורמים להבנת המנגנונים המאפשרים לחלקיקי הנגיף להעביר את הגנום הנגיפי אל תוך גרעין התא המארח.
4. Gam ze Letova, C., Kalt, I., Shamay, M., & Sarid, R. (2021). Latently KSHV-infected cells promote further establishment of latency upon superinfection with KSHV. International Journal of Molecular Sciences, 22(21), 11994.
https://doi.org/10.3390/ijms222111994
המחקר מראה כי תאים הנושאים נגיף KSHV במצב רדום יכולים לקלוט גנומים נגיפיים נוספים ולבסס הדבקה רדומה ביעילות גבוהה יותר. הממצאים מצביעים על תפקידו של החלבון הנגיפי LANA-1 בתהליכים המאפשרים התמדה של ההדבקה.
5. Atari, N., Rajan, K. S., Chikne, V., Cohen-Chalamish, S., Doniger, T., Orbaum, O., Jacob, A., Kalt, I., Michaeli, S., & Sarid, R. (2022). Lytic reactivation of the Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is accompanied by major nucleolar alterations. Viruses, 14(8), 1720.
https://doi.org/10.3390/v14081720
המחקר מראה כי שפעול מחדש של נגיף KSHV למחזור ההדבקה הליטי מלווה בשינויים נרחבים במבנה הגרעינון, בעוד שתהליכי השעתוק והעיבוד של RNA ריבוזומלי נמשכים. הממצאים מספקים תובנות על האופן שבו תהליכים תאיים חיוניים ממשיכים לפעול למרות שינויים משמעותיים בארגון גרעין התא.
6. Orbaum-Harel, O., Sloutskin, A., Kalt, I., & Sarid, R. (2024). KSHV ORF20 promotes coordinated lytic reactivation for increased infectious particle production. Viruses, 16(9), 1418.
https://doi.org/10.3390/v16091418
המחקר מדגים כי החלבון הנגיפי ORF20 מסייע בתיאום שלבי השפעול מחדש של נגיף KSHV למחזור ההדבקה הליטי ותורם לייצור יעיל של חלקיקי נגיף מדבקים. הממצאים חושפים מנגנון המסייע לאזן בין שכפול הנגיף לבין הישרדות התא המארח.
7. Kalt, I., Ohev, S., Gelgor Dontsov, A., Haddad, C. O., Koren, I., Fuchs, R., Hagai, T., & Sarid, R. (2026). KLHL9 acts as a KSHV vBcl-2-interacting host factor that supports lytic replication. bioRxiv [Preprint].
https://doi.org/10.64898/2026.08.13.744635
המחקר מזהה את החלבון התאי KLHL9 כשותף לקישור עם החלבון הנגיפי vBcl-2 ומראה כי הוא תומך בשכפול הליטי של נגיף KSHV. הממצאים חושפים אינטראקציה שלא אופיינה בעבר בין הנגיף לתא המארח, המעורבת בייצור חלקיקי נגיף מדבקים.
תאריך עדכון אחרון : 15/10/2026